Lần đầu tiên xuất hiện trên màn ảnh vào năm 1998, Trần Khôn được biết đến như một diễn viên có khuôn mặt điển trai và đôi mắt buồn do tuổi thơ không hạnh phúc. Anh từng làm bồi bàn để có tiền đóng học.
Bố mẹ Trần Khôn ly dị khi anh mới bảy tuổi. Người mẹ tái hôn sau đó và đón chị gái về ở cùng. Người chị ấy đã qua đời trong tai nạn xe hơi. Diễn viên họ Trần và em trai ở cùng bà ngoại, đến năm 10 tuổi thì được về với mẹ. Cuộc sống của ba mẹ con anh rất khó khăn, bà mẹ từng phải bán tóc cho một cửa hàng làm đầu ở địa phương để mua táo cho các con.
Để giúp đỡ mẹ, cậu bé Trần Khôn đã phải đi làm bồi bàn và ca sĩ cho một câu lạc bộ đêm. Khi đã vào đại học, anh vẫn tiếp tục hát tại đây để trả học phí. Ngày nào anh cũng trở về ký túc xá khi tất cả đã ngủ hết. Giờ đây, khi đã trải qua khó khăn, anh trở thành con người điềm tĩnh và biết cách chấp nhận mọi việc xảy ra. “Quá khứ giúp tôi thành người mạnh mẽ hơn. Tôi biết cách chấp nhận những khó khăn trong cuộc sống”.
Chàng diễn viên tài năng này đạt thành công rực rỡ trong sự nghiệp vào năm 2007 sau khi giành giải diễn viên chính xuất sắc tại Lễ trao giải Hoa Báo. Anh đã đưa mẹ về sống ở Bắc Kinh năm năm trước và giúp em trai mở quán rượu nhỏ ở khu phố ăn chơi của thủ đô, Sanlitun. Giờ đây, gia đình anh có cuộc sống khá giả hơn trước. “Cả nhà tôi có thể quây quần ăn bữa tối với nhau. Ngày xưa tôi thường mơ ước mua được cho mẹ đồ đạc hay quần áo đẹp. Bây giờ tôi đã có thể làm được việc ấy. Tôi đã đủ mạnh để chở che cho mẹ. Bà cần tình yêu thương và sự có mặt của chúng tôi”, anh nói.
Trần Khôn mua hai căn hộ cạnh nhau trong một khu chung cư cao cấp ở Bắc Kinh. Anh muốn được sống ngay bên cạnh mẹ mình. Mỗi năm, diễn viên họ Trần chỉ nhận đóng hai hoặc ba bộ phim. Thời gian còn lại, anh tập yoga, du lịch và chăm sóc mẹ.
Anh là người theo đạo Phật. “Đạo Phật giúp tôi mở cánh cửa đến thế giới tâm linh, từ đó tôi có thể hiểu linh hồn của những vai diễn lịch sử mà tôi đang nhập vai. Đạo Phật thay đổi cách nghĩ, và thay đổi cả cuộc đời tôi. Giờ đây sau nhiều năm, tôi phải cám ơn những năm tháng khó khăn đã qua”, anh tâm sự.
